Kalcineurinsignaleringens roll i bildandet av P-kroppar i Saccharomyces cerevisiae
Typ
Examensarbete på kandidatnivå
Bachelor Thesis
Bachelor Thesis
Program
Publicerad
2024
Författare
Dahlberg, Anja
Holm, Linnéa
Lager, William
Mattsson, Axel
Sahlsten, Ida
Storck, Kasper
Modellbyggare
Tidskriftstitel
ISSN
Volymtitel
Utgivare
Sammanfattning
Åldrande är den primära riskfaktorn för neurodegenerativa sjukdomar. Neurodegenerativa sjukdomar kännetecknas av omfattande felveckning av protein och gradvis ackumulation av specifika proteinaggregat såsom α-synuklein i Parkinsons sjukdom och β-amyloid i Alzheimers sjukdom. Den här studien avser att långsiktigt bidra till insikten kring de cellulära mekanismer som kan skydda mot neurodegeneration.
Tidigare studier tyder på att två typer av biomolekylära kondensat, P-kroppar och stressgranula, spelar en central roll i förebyggandet av neurodegenerativa sjukdomar. Ett kalciumberoende
fosfatas som tros vara delaktig i både bildandet av P-kroppar och stressgranula är kalcineurin som även har visat sig vara relevant för neurodegeneration. Relationen mellan kalcineurinsignalering, P-kroppar och stressgranula är ännu inte helt klarlagd.
Syftet med den här studien delas in i två huvudsakliga målsättningar. Främst undersöks kalcineurinsignaleringens roll i bildandet av P-kroppar genom att använda fluorescensmarkerade P-kroppskomponenter. Dessutom studeras kalcineurins potentiella reglerande roll i proteinsyntes genom dropptest med cykloheximid. Utöver de primära målen utforskar studien stressgranulakomponenter och deras inverkan på celltillväxt och bildandet av P-kroppar.
Resultaten från fluorescensmikroskopin tyder på att kalcineurinsignalering påverkar bildandet av P-kroppar och att kalcineurin kolokaliserar till viss det med P-kroppar under stressade förhållanden. Utöver detta observeras att inaktivt kalcineurin stannar kvar i P-kroppar medan funktionellt kalcineurin dissocierar i högre grad. Överlag dras slutsatsen att kalcineurinsignalering kan ha en regulativ funktion i bildandet av P-kroppar. Vid tillväxt under translationsinhibering kan slutsatsen dras att kalcineurin inte har någon direkt påverkan på translationselongering.
Beskrivning
Ämne/nyckelord
Neurodegenerativa sjukdomar , Kalcineurin , Oxidativ stress , P-kroppar , Stressgranula